干細胞將有望突破傳統治療、有效干預“帕金森”

　　帕金森一種影響中樞神經系統的慢性神經退化疾病，主要病因是腦內產生神經傳導物質多巴胺的神經細胞減少，導致身體僵硬、手足顫抖。國際拳王阿里和美國前總統里根生前都受困于這一病癥，暫時傳統的治療方法是以藥物來控制。

　　帕金森病的危害，在神經系統的變性病中位列第2，僅次于阿爾茨海默病，在全球范圍內病例數超過500萬。標準的帕金森病有4大特征，靜止性震顫、強直、運動遲緩、步態異常，其他表現還有凍結步態、姿勢不穩、言語困難、自主神經功能紊亂、感覺異常、心境障礙、睡眠障礙、認知減退、癡呆。

　　帕金森病的癥狀出現，被認為是多巴胺神經元的退化所致。但從臨床觀察來看，85%以上的病例是散發的，而且病因不明。相關研究顯示，年齡超過50歲的帕金森病發病多由環境因素起重要作用，接觸殺蟲劑、生活在農村、飲用井水等被認為可增加患病風險。隨著老齡化社會的到來，老年性疾病對社會和個人的影響日益突顯，在神經疾病戰場，最大的困擾來自阿爾茨海默病及帕金森病，病例不斷增多。

　　目前，對于帕金森病的治療手段主要有藥物治療、手術治療和細胞移植治療等。但是傳統的藥物治療和外科手術治療只能緩解改善部分臨床癥狀，不能從根本上治療帕金森病，并不能阻止或逆轉帕金森病的病理進展。

　　左旋多巴和多巴胺激動劑是多年來的主要治療手段，但這些治療可能帶來運動障礙等副作用或者藥效會漸漸消失。雖然，腦深層刺激至蒼白球或丘腦底核可以緩解癥狀，但這種方法不能修復大腦，并且還會帶來副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，臨床急迫需要其他的治療手段。

　　那么，面對令全球為之頭疼的醫學難題，人類真的就束手無策了嗎？研究人員希望通過用新的多巴胺生產器替代那些失去的神經細胞，來重振大腦與人體肌肉的聯系，并改善人的整體運動功能。

　　但在大腦中，一切都變得更加復雜。除了任何一種任何活組織移植都會帶來免疫系統排斥反應的風險之外，重要的是要確保移植的細胞功能正常，而且在生長過程中不會出現任何危險的基因突變。如何克服這些困難，突破解決問題呢？

　　干細胞帶來可喜消息！

　　據一篇于2015年刊登在《Cell Transplantation》（細胞移植）雜志上的Florian Wegner教授的研究結果顯示，可以將臍帶血來源的iPSC（誘導多能干細胞）在帕金森綜合征小鼠體內的紋狀體部位進行移植，表明采用臍帶干細胞來治療帕金森癥是有希望。

　　2018年，中國實用神經疾病雜志刊登了“神經干細胞移植干預帕金森的效果觀察”一文。

　　某醫院神經內二科對27例帕金森患者進行神經干細胞移植手術治療。治療后12個月，患者UPDRS量表中的行為和心理評分、日常生活質量評分、運動功能評分、并發癥評分均明顯低于治療前 (P<0.05) , 且治療后12個月UPDRS量表總評分也低于治療前 (P<0.05) 。27例患者平均隨訪12個月, 治療總有效率為81.48%。

　　結論：神經干細胞移植手術干預帕金森病療效確切, 可明顯改善患者UPDRS評分, 提升生活質量。

　　2019年，河北醫學大學報道，他們對34例帕金森患者應用人臍帶間充質干細胞外周靜脈滴注移植治療。對納入患者進行自身前后對照研究, 結果顯示hUC-MSCs 經靜脈移植對帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者運動功能及睡眠質量。與移植前相比較，移植后1個月、移植后3個月均有效，1個月到3個月期間基本處于穩定狀態，療效可維持到第3個月。性別、病程對療效有影響，女性在自主神經癥狀、認知功能、日常生活能力方面的療效更明顯；病程≥5年組RBD癥狀、RLS 癥狀療效更明顯。

　　研究發現，帕金森病的病變部位在人腦的中腦部位，該處有一群神經細胞叫黑質神經元，它們通過合成一種“多巴胺”的神經遞質，對大腦的運動功能進行調控。當這些黑質神經元變性死亡達80％以上時，就會出現帕金森病的癥狀。干細胞是一類能夠自我更新、具有多向分化潛能，能分化形成多種細胞類型的細胞，以干細胞干預為核心的再生醫學，正在治療“帕金森病”等疾病中發揮著重要作用。

　　相關團隊開展“人胚胎干細胞來源的神經前體細胞干預帕金森病”臨床試驗，在該臨床試驗方案中，從胚胎干細胞誘導分化出來的神經前體細胞被注入到大腦中的紋狀體部位，以期達到多巴胺神經元再生的效果。其中，帕金森患者需要和中科院北京細胞庫中的胚胎干細胞做配型，以期達到避免免疫排斥反應的效果。

　　干細胞移植6個月后，患者的日常生活能力變得更輕松，PDQ-39下的日常活動力改善了22%，移動能力改善了15%。PDQ-39下的身體不適維度同樣獲得改善達12%。

　　目前已經公布的臨床試驗結果顯示，干細胞干預帕金森十分具有前景。未來仍需開展更大規模的臨床研究，以探討細胞劑量、注射方式等問題，尋找出讓患者受益最大的治療方案。

　　干細胞移植干預帕金森病的目的是修復黑質神經元變性引起的紋狀體多巴胺能通路損傷。基于干細胞的特性，其干預機制主要有三點：

　　1、向病變組織滲透融合，轉化為多巴胺能神經元，替代損傷細胞，重建神經環路，從而達到恢復神經功能的目的；

2、分泌各種營養因子，起到對多巴胺能神經元保護及營養作用；

3、創造適宜的局部微環境，促進內源性多巴胺能神經元的自我修復進程。

　　干細胞已經被越來越多的科學家應用到帕金森的干預研究中。近年來，帕金森相關的在研干細胞療法不斷取得進展。