外泌體行業(yè)發(fā)展情況：截至2022年外泌體全球市場(chǎng)規(guī)模
近幾年，基礎(chǔ)科研領(lǐng)域有關(guān)外泌體的載藥、診斷、預(yù)后監(jiān)測(cè)、免疫療法等方向的論文發(fā)表數(shù)量呈近爆炸式增長，平均每年外泌體相關(guān)論文都在3000篇以上，2020年度國家自然科學(xué)基金申請(qǐng)項(xiàng)目的評(píng)審結(jié)果中，外泌體相關(guān)課題中標(biāo)達(dá)到兩千余項(xiàng)。
圖表1 外泌體領(lǐng)域發(fā)表論文數(shù)量的增長
數(shù)據(jù)來源：PubMed、智銀醫(yī)藥資料庫
同時(shí)在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化領(lǐng)域，近年來外泌體領(lǐng)域的初創(chuàng)企業(yè)數(shù)量和規(guī)模不斷增長，全球有近50家企業(yè)“同臺(tái)競(jìng)技”。
由于外泌體的標(biāo)志物并不明確等原因，外泌體診斷領(lǐng)域發(fā)展地相對(duì)緩慢。大多企業(yè)選擇布局進(jìn)展更快的外泌體載藥或者外泌體藥物開發(fā)領(lǐng)域，成功的幾率會(huì)更大些。
全球外泌體相關(guān)企業(yè)近1/3布局外泌體診斷業(yè)務(wù)；超過2/3布局外泌體治療。集中布局在腫瘤、腦部疾病、疫苗開發(fā)、基因治療/罕見病四大領(lǐng)域。
圖表2 全球外泌體相關(guān)企業(yè)在各細(xì)分領(lǐng)域布局業(yè)務(wù)情況
數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈網(wǎng)、智銀醫(yī)藥資料庫
自全球爆發(fā)的COVID-19使對(duì)外泌體的研究出現(xiàn)高潮，外泌體可以有效地用于冠狀病毒疫苗的開發(fā)。根據(jù)全球市場(chǎng)研究公司Data Bridge Market Research的數(shù)據(jù)，2018年全球外泌體市場(chǎng)達(dá)到65億美元。該市場(chǎng)預(yù)計(jì)將以21.9%的復(fù)合年增長率增長，到2026年將增長到310億美元，市場(chǎng)空間極具發(fā)展?jié)摿Α?/p>
2.1.2 全球企業(yè)競(jìng)爭發(fā)展格局
(1) Codiak Biosciences
Codiak Biosciences成立于2015年，致力于開發(fā)基于外泌體的同種異體療法。Codiak開發(fā)engEx?平臺(tái)技術(shù)，使用兩種高度豐富的天然外泌體蛋白，即兩類新型的外泌體相關(guān)蛋白——PTGFRN和BASP1，作為支架，將目的蛋白質(zhì)（靶向配體和治療分子）引導(dǎo)到外泌體的表面或管腔，可設(shè)計(jì)具有不同性質(zhì)的外泌體，直接靶向性使它們到達(dá)特定的靶細(xì)胞。
目前Codiak已有三個(gè)候選藥物進(jìn)入臨床，主要針對(duì)實(shí)體瘤、肝癌、早期皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、結(jié)直腸癌等。
圖表3 進(jìn)入臨床的候選藥物
數(shù)據(jù)來源：Codiak Biosciences官網(wǎng)、智銀全球生物醫(yī)藥項(xiàng)目庫
Codiak主要候選藥物是exoSTING，是一種用于治療實(shí)體瘤的外泌體療法。游離STING小分子激動(dòng)劑作為治療劑的廣泛使用受到了腫瘤滲出所引起的選擇性缺乏和全身毒性的阻礙，exoSTING可以克服這些挑戰(zhàn)。以下是該公司藥物開發(fā)管線的當(dāng)前狀態(tài)。
圖表4 當(dāng)前藥物研發(fā)管線
數(shù)據(jù)來源：Codiak Biosciences官網(wǎng)、智銀全球生物醫(yī)藥項(xiàng)目庫
Codiak公司的技術(shù)平臺(tái)也獲得了其它公司的青睞。目前有兩家公司和Codiak達(dá)成了技術(shù)合作。
圖表5 技術(shù)合作項(xiàng)目
數(shù)據(jù)來源：Codiak Biosciences官網(wǎng)、智銀全球生物醫(yī)藥項(xiàng)目庫
(2) ILIAS Biologics
ILIASBiologics公司（前身為Cellex Life Sciences）于2015年在韓國成立，致力于開發(fā)基于外泌體的療法。ILIAS目前正在開發(fā)多種研發(fā)管線，包括炎癥性疾病和腫瘤學(xué)。
ILIAS Biologics公司開發(fā)EXPLOR?平臺(tái)技術(shù)，通過光可逆蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用（間接融合技術(shù)）進(jìn)行蛋白質(zhì)負(fù)載的外泌體工程的開發(fā)。
圖表6 EXPLOR?平臺(tái)技術(shù)
數(shù)據(jù)來源：ILIAS Biologics官網(wǎng)、智銀全球生物醫(yī)藥項(xiàng)目庫
可控負(fù)載的游離形式的治療性貨物蛋白在外泌體腔中的可控負(fù)載仍然是技術(shù)障礙。ILIAS的技術(shù)提供一種獨(dú)特的解決方案來克服這一挑戰(zhàn)，并提高治療性蛋白質(zhì)向靶細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)組分的遞送效率。
圖表7 ILIAS Biologics 藥物當(dāng)前研發(fā)管線
數(shù)據(jù)來源：智銀全球生物醫(yī)藥項(xiàng)目庫
ILIAS建立一個(gè)強(qiáng)大的管線，涵蓋炎癥和代謝疾病以及癌癥。其治療性外泌體在非臨床研究中顯示出有希望的療效，ILIAS在2021年開始臨床試驗(yàn)。
(3) Evox Therapeutics
Evox Therapeutics成立于2016年，是一家位于英國的專注于開發(fā)新型工程化外泌體治療的外泌體技術(shù)研發(fā)商。Evox開發(fā)DeliverEXTM平臺(tái)，利用工程化外泌體靶向修飾外泌體，以促進(jìn)靶向藥物遞送至靶器官，包括大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提供蛋白質(zhì)和核酸為基礎(chǔ)的療法，治療危及生命的罕見疾病。
不同于Codiak主要發(fā)力腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，Evox目前的研究重點(diǎn)是瞄準(zhǔn)嚴(yán)重的罕見遺傳疾病，如先天性代謝錯(cuò)誤（IEM）疾病。通過自主搭建的DeliverEXTM技術(shù)平臺(tái)，Evox對(duì)天然外泌體進(jìn)行工程化修飾，利用工程化的外泌體來遞送蛋白質(zhì)、mRNA或DNA進(jìn)入細(xì)胞，彌補(bǔ)缺失的代謝相關(guān)酶，達(dá)到治療疾病的目的。Evox規(guī)劃于2022年將其第一款針對(duì)罕見病開發(fā)的外泌體藥物管線推向臨床。
圖表8 Evox Therapeutics 藥物當(dāng)前研發(fā)管線
數(shù)據(jù)來源：智銀全球生物醫(yī)藥項(xiàng)目庫
與Codiak類似的是，Evox也吸引力其它公司的技術(shù)合作，武田公司和禮來公司與Evox各達(dá)成10億美元合作，用于在罕見病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的合作。
圖表9 與禮來和武田重磅合作
數(shù)據(jù)來源：Evox Therapeutics 官網(wǎng)、智銀全球生物醫(yī)藥項(xiàng)目庫
綜上，全球外泌體研究產(chǎn)業(yè)化正在如火如荼展開，Evox Therapeutics和Codiak Biosciences作為外泌體行業(yè)主要標(biāo)桿，吸引大量資金的涌入。它們主要焦距于外泌體載藥遞送領(lǐng)域，目前均有多項(xiàng)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這也反映出外泌體在藥物載體領(lǐng)域具有很大的應(yīng)用潛力。各個(gè)企業(yè)競(jìng)爭核心在于自主研發(fā)的外泌體相關(guān)技術(shù)平臺(tái)（以上企業(yè)均擁有基因重組外泌體技術(shù)，全球共4家公司擁有該技術(shù)）。外泌體技術(shù)平臺(tái)和外泌體膜表面支架蛋白種類是競(jìng)爭核心，決定外泌體的穩(wěn)定性和功能性、外泌體的靶向治療效果、安全隱患以及是否大規(guī)模制造等問題。