國(guó)際期刊《Cells》表示：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）是合適的不孕癥臨床治療候選者。

　　近期，美國(guó)與印度學(xué)者共同在國(guó)際期刊《Cells》發(fā)表綜述[1]，闡述了近年來(lái)不同類型干細(xì)胞治療不孕癥的研究證據(jù)以及目前正在開(kāi)展的研究，并認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）是合適的不孕癥臨床治療候選者。

　　01、全世界15%的夫婦受到不孕癥影響

　　不孕癥目前被認(rèn)為是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，全世界約有15%的夫婦受到影響，其對(duì)夫婦的心理及社會(huì)健康造成巨大影響，導(dǎo)致夫妻和諧度及生活質(zhì)量下降。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，全世界約有15%的夫婦（相當(dāng)于4850萬(wàn)對(duì)夫婦）受到不孕癥的影響；在美國(guó)，15歲至44歲的男性中約有9%的人報(bào)告有不孕不育問(wèn)題，女性中約有10%。

　　△我國(guó)育齡夫婦不孕不育率達(dá)12%至18%

　　導(dǎo)致不孕癥的原因可能與男性有關(guān)(占30%)，包括精索靜脈曲張、隱睪癥、睪丸癌和無(wú)精子癥；女性(占30%)，包括卵巢早衰和子宮紊亂；或雙方都有(占30%)。這些夫婦被剝奪了成為父母親的權(quán)利，因此，迫切需要研發(fā)有效治療手段以實(shí)現(xiàn)其孕育下一代的強(qiáng)烈愿望。

　　目前，對(duì)于不孕癥的常規(guī)治療手段，針對(duì)男性因素，如可對(duì)曲張的精索靜脈進(jìn)行結(jié)扎等；對(duì)于女性因素，如可使用促排卵藥物以及宮內(nèi)人工授精等。在常規(guī)治療手段失敗后還可使用輔助生殖技術(shù) (ART) ，最終可使得80%的不孕癥夫婦找到解決方案。然而，ART治療后也有相當(dāng)多的夫婦無(wú)法懷孕，ART也無(wú)法解決由于遺傳缺陷導(dǎo)致的配子缺陷引起的不孕不育。因此，科學(xué)家們正在尋求一種侵入性更小，成本效益更高的治療手段。

　　近年來(lái)，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，干細(xì)胞越來(lái)越多地被作為有前途的替代療法進(jìn)行研究。干細(xì)胞可通過(guò)自我更新特性補(bǔ)充受損組織和分化為多個(gè)譜系的組織細(xì)胞，其被認(rèn)為是一種治療不孕不育的新方法。廣泛的臨床前研究和臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，以探索干細(xì)胞作為恢復(fù)生育能力的一種有前途的治療方法的安全性和有效性。

　　02、不同類型干細(xì)胞治療不孕癥的證據(jù)

　　干細(xì)胞是一種多能細(xì)胞，在胚胎和成人組織中保持未分化狀態(tài)，并可以在需要時(shí)自我更新和分化為特定組織細(xì)胞，從而恢復(fù)損傷器官組織的功能。目前，干細(xì)胞在各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中顯示出克服與不孕癥相關(guān)的問(wèn)題的新希望。

　　干細(xì)胞按來(lái)源分為胚胎干細(xì)胞(ESC)、成體干細(xì)胞(包括間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs)、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)、精原干細(xì)胞(SSCs)和卵巢干細(xì)胞等。考慮到最低限度的倫理問(wèn)題和細(xì)胞來(lái)源的可及性，科學(xué)家正在對(duì)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)進(jìn)行廣泛的研究，以期它們?cè)谏翅t(yī)學(xué)中的潛在應(yīng)用，特別是在無(wú)精子癥和卵巢早衰所致的不孕癥。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）

　　MSCs是干細(xì)胞的一種類型，憑借其來(lái)源豐富，免疫原性低，倫理問(wèn)題少等優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)受到廣泛關(guān)注。各種臨床前和臨床研究都報(bào)告了MSCs在治療卵巢和子宮內(nèi)膜功能障礙引起的不孕癥方面的潛在應(yīng)用。

　　研究表明[3]，MSCs可趨化進(jìn)入受損卵巢并在那里定居，通過(guò)旁分泌機(jī)制釋放各種細(xì)胞因子（如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子等），誘導(dǎo)新血管的形成，防止細(xì)胞凋亡和纖維化，從而改善卵巢功能障礙。此外，MSCs還通過(guò)釋放各種生物活性分子來(lái)調(diào)節(jié)炎癥和其他免疫反應(yīng)，并激活組織特異性祖細(xì)胞，從而幫助子宮內(nèi)膜再生，恢復(fù)生育能力。

　　誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)

　　iPSC是將已經(jīng)高度分化的人成體細(xì)胞重編程為具有多向分化潛能的多能干細(xì)胞，由于它們來(lái)自成體細(xì)胞，從而避免了使用胚胎的倫理問(wèn)題，而且它們很容易獲得。此外，iPSC 是由患者自身的體細(xì)胞發(fā)育而來(lái)，因此發(fā)生免疫排斥的可能性較小。目前，人們對(duì)iPSC向生殖細(xì)胞的分化進(jìn)行了各種體外研究。

　　一項(xiàng)研究[4]從無(wú)精子癥患者和有生育能力的男性中分離出皮膚細(xì)胞并將其重編程為iPSC并培養(yǎng)擴(kuò)增，然后將其異種移植到免疫缺陷裸鼠的睪丸中，結(jié)果表明，移植到生精小管內(nèi)的iPSC可分化為生殖細(xì)胞樣細(xì)胞(GCLCs)。此外，其他研究[5]也探討了將iPSC分化為卵原細(xì)胞的可行性，這給卵巢儲(chǔ)備不足或無(wú)法產(chǎn)生功能性卵子的夫婦帶來(lái)了希望。

　　03、干細(xì)胞治療不孕癥臨床研究具體案例

　　目前，一些有關(guān)干細(xì)胞治療不孕癥的臨床前和臨床研究證明，干細(xì)胞療法可能是一種可行的不孕癥治療方法。從https://clinicaltrials.gov/網(wǎng)站我們發(fā)現(xiàn)目前臨床上有39項(xiàng)與不孕癥相關(guān)的干細(xì)胞治療登記在案。

　　Asherman 綜合征（AS）是由于宮腔粘連和宮腔部分或完全閉塞引起，可導(dǎo)致不孕或反復(fù)流產(chǎn)和慢性盆腔疼痛并閉經(jīng)。其常規(guī)治療手段包括通過(guò)宮腔粘連松解術(shù)修復(fù)宮腔，以及用激素治療補(bǔ)充正常子宮內(nèi)膜。然而，這些手段已被發(fā)現(xiàn)與各種產(chǎn)科并發(fā)癥有關(guān)，如早產(chǎn)等。目前正在評(píng)估使用干細(xì)胞療法治療AS的安全性與療效。

　　一項(xiàng)研究[6]使用自體月經(jīng)血間充質(zhì)干細(xì)胞（MB-MSC）治療7名耐藥Asherman綜合征患者，其先接受 MB-MSC 移植治療，然后接受激素治療。這7名患者在MB-MSC移植后，5名患者的子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到 7 毫米，有1名患者自然懷孕，2名通過(guò)輔助生殖技術(shù)受孕。

　　無(wú)精子癥的特征是精液中沒(méi)有成熟、形態(tài)正常和功能正常的精子，約30%的不孕癥與男性因素有關(guān)。憑借其強(qiáng)大的分化潛能及調(diào)節(jié)特性，干細(xì)胞療法可以為無(wú)精子癥患者帶來(lái)繁衍后代的一線希望。目前，有多項(xiàng)已經(jīng)或正在進(jìn)行各種臨床試驗(yàn)(NCT02025270、NCT02641769、NCT02414295)，將骨髓來(lái)源的MSCs注射到無(wú)精子癥患者的睪丸網(wǎng)，以評(píng)估激素水平以及睪丸大小和性潛力。

　　小結(jié)：

　　在全球范圍內(nèi)，大約15%的夫婦有懷孕困難。隨著生育年齡的增加，不孕不育的發(fā)病率也在增加。借助輔助生殖技術(shù)等可以解決近80%的問(wèn)題。然而，仍有近20%的夫婦無(wú)法懷孕。

　　在這種情況下，干細(xì)胞療法可以為不孕癥夫婦帶來(lái)希望。目前研究最為火熱的當(dāng)屬誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞，以及干細(xì)胞的衍生的外泌體等，并在治療不孕癥中展露頭角。不過(guò)，目前的研究仍處于起步階段，未來(lái)需要進(jìn)一步探究干細(xì)胞及其衍生物恢復(fù)生育力的作用機(jī)制，還需要更多的大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)獲得的安全性和有效性的證據(jù)。