清華大學(xué)等多家團(tuán)隊(duì)最新研究：24名患者肺部霧化吸入干細(xì)胞外泌體，7天改善肺纖維化

肺纖維化是一種嚴(yán)重的肺部疾病，患者肺組織逐漸纖維化，導(dǎo)致呼吸困難。當(dāng)前臨床抗纖維化藥物（如吡非尼酮和尼達(dá)尼布）雖能延緩病情，但療效有限且常伴隨明顯副作用。

近年來，隨著細(xì)胞治療領(lǐng)域的快速發(fā)展，干細(xì)胞外泌體療法成為肺纖維化治療研究的新熱點(diǎn)。

近期，國際權(quán)威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（Nature子刊）上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究成果。該研究表明：人類肺纖維化患者中通過霧化吸入干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（EVs）（干細(xì)胞外泌體）具有安全性與治療效果。

研究團(tuán)隊(duì)：清華大學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院、解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心、海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科及首都醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)團(tuán)隊(duì)

創(chuàng)新療法：霧化吸入外泌體直擊病灶

研究團(tuán)隊(duì)摒棄了傳統(tǒng)的干細(xì)胞注射方法，轉(zhuǎn)而采用從臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSC）中提取的細(xì)胞外囊泡（EVs），也就是我們所了解的“干細(xì)胞外泌體”。

干細(xì)胞外泌體成分

外泌體是細(xì)胞釋放的微小“包裹”，內(nèi)含調(diào)控組織修復(fù)和炎癥抑制的活性分子，如miRNA、蛋白質(zhì)和代謝物，但不含活細(xì)胞本身。這種“無細(xì)胞”治療策略避免了細(xì)胞移植風(fēng)險，并便于標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)和規(guī)模化應(yīng)用。

團(tuán)隊(duì)將干細(xì)胞外泌體精細(xì)處理為直徑小于5微米的氣溶膠顆粒，通過霧化吸入方式給藥。這種方法使干細(xì)胞外泌體能有效穿透 肺部深處的終末細(xì)支氣管和肺泡，直接作用于纖維化病灶區(qū)域，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、高效且低副作用的治療效果。

臨床驗(yàn)證：從動物模型到人體試驗(yàn)

在動物模型中，研究團(tuán)隊(duì)取得了顯著成果：霧化干細(xì)胞外泌體治療使小鼠肺纖維化死亡率從80%降至20%，同時肺容量和氧合指數(shù)顯著提升。

該試驗(yàn)涉及24名肺纖維化患者，隨機(jī)接受干細(xì)胞外泌體霧化吸入或安慰劑。結(jié)果顯示，僅7天后，干細(xì)胞外泌體治療組患者的肺功能指標(biāo)——用力肺活量（FVC）和最大自主通氣量（MVV）——均明顯改善。

此外，患者自覺癥狀如咳嗽和呼吸困難顯著緩解，生活質(zhì)量提升。關(guān)鍵的是，治療過程中未觀察到明顯不良反應(yīng)，安全性得到初步驗(yàn)證。

作用機(jī)制：調(diào)控炎癥和纖維化

研究團(tuán)隊(duì)深入探討了干細(xì)胞外泌體的治療機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其中富含的miR-486-5p等分子能有效誘導(dǎo)肺部巨噬細(xì)胞從促炎狀態(tài)（M1）轉(zhuǎn)向抗炎狀態(tài)（M2），從而減輕炎癥反應(yīng)。

同時，干細(xì)胞外泌體可降低肺組織中膠原蛋白等纖維化標(biāo)志物的沉積，防止肺組織進(jìn)一步硬化和纖維化，為修復(fù)創(chuàng)造有利條件。這一機(jī)制不僅針對肺纖維化，還為其他炎癥性和纖維化性肺部疾病提供了分子基礎(chǔ)。

外泌體霧化吸入治療多種肺部疾病

干細(xì)胞外泌體的核心機(jī)制——精準(zhǔn)遞送抗炎和抗纖維化分子至肺部深處——使其適用于多種常見肺部疾病：

?慢性阻塞性肺疾病（COPD）：COPD的特征是慢性炎癥和氣道纖維化，干細(xì)胞外泌體的巨噬細(xì)胞調(diào)控能力可減輕炎癥反應(yīng)，改善氣道阻塞和肺功能下降。

?哮喘：哮喘主要由炎癥引發(fā)的氣道高反應(yīng)性，干細(xì)胞外泌體的抗炎作用（如M1到M2巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換）可緩解癥狀，減少急性發(fā)作頻率。

?肺炎和急性肺損傷：在感染或損傷后，肺部炎癥反應(yīng)是關(guān)鍵問題。干細(xì)胞外泌體能快速抑制過度炎癥，促進(jìn)組織修復(fù)，潛在用于COVID-19后遺癥或其他肺炎的輔助治療。

?其他纖維化疾病：如囊性纖維化或放射性肺纖維化，干細(xì)胞外泌體的抗纖維化機(jī)制可延緩病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。

干細(xì)胞外泌體肺部霧化吸入有望成為肺部疾病治療的通用性方式。霧化吸入的非侵入式給藥方式易于家庭應(yīng)用，且“無細(xì)胞”策略降低了安全風(fēng)險，值得更多患者關(guān)注這一領(lǐng)域的進(jìn)展。

信息來源：Li, M., Huang, H., Wei, X. et al. Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment. Sig Transduct Target Ther 10, 179 (2025).