清華大學等多家團隊最新研究：24名患者肺部霧化吸入干細胞外泌體，7天改善肺纖維化

肺纖維化是一種嚴重的肺部疾病，患者肺組織逐漸纖維化，導致呼吸困難。當前臨床抗纖維化藥物（如吡非尼酮和尼達尼布）雖能延緩病情，但療效有限且常伴隨明顯副作用。

近年來，隨著細胞治療領域的快速發展，干細胞外泌體療法成為肺纖維化治療研究的新熱點。

近期，國際權威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（Nature子刊）上發表了一項突破性研究成果。該研究表明：人類肺纖維化患者中通過霧化吸入干細胞來源的細胞外囊泡（EVs）（干細胞外泌體）具有安全性與治療效果。

研究團隊：清華大學精準醫學研究院、解放軍總醫院第一醫學中心、海南醫學院第一附屬醫院呼吸科及首都醫科大學等機構團隊

創新療法：霧化吸入外泌體直擊病灶

研究團隊摒棄了傳統的干細胞注射方法，轉而采用從臍帶間充質干細胞（hUC-MSC）中提取的細胞外囊泡（EVs），也就是我們所了解的“干細胞外泌體”。

干細胞外泌體成分

外泌體是細胞釋放的微小“包裹”，內含調控組織修復和炎癥抑制的活性分子，如miRNA、蛋白質和代謝物，但不含活細胞本身。這種“無細胞”治療策略避免了細胞移植風險，并便于標準化生產和規模化應用。

團隊將干細胞外泌體精細處理為直徑小于5微米的氣溶膠顆粒，通過霧化吸入方式給藥。這種方法使干細胞外泌體能有效穿透 肺部深處的終末細支氣管和肺泡，直接作用于纖維化病灶區域，實現精準、高效且低副作用的治療效果。

臨床驗證：從動物模型到人體試驗

在動物模型中，研究團隊取得了顯著成果：霧化干細胞外泌體治療使小鼠肺纖維化死亡率從80%降至20%，同時肺容量和氧合指數顯著提升。

該試驗涉及24名肺纖維化患者，隨機接受干細胞外泌體霧化吸入或安慰劑。結果顯示，僅7天后，干細胞外泌體治療組患者的肺功能指標——用力肺活量（FVC）和最大自主通氣量（MVV）——均明顯改善。

此外，患者自覺癥狀如咳嗽和呼吸困難顯著緩解，生活質量提升。關鍵的是，治療過程中未觀察到明顯不良反應，安全性得到初步驗證。

作用機制：調控炎癥和纖維化

研究團隊深入探討了干細胞外泌體的治療機制，發現其中富含的miR-486-5p等分子能有效誘導肺部巨噬細胞從促炎狀態（M1）轉向抗炎狀態（M2），從而減輕炎癥反應。

同時，干細胞外泌體可降低肺組織中膠原蛋白等纖維化標志物的沉積，防止肺組織進一步硬化和纖維化，為修復創造有利條件。這一機制不僅針對肺纖維化，還為其他炎癥性和纖維化性肺部疾病提供了分子基礎。

外泌體霧化吸入治療多種肺部疾病

干細胞外泌體的核心機制——精準遞送抗炎和抗纖維化分子至肺部深處——使其適用于多種常見肺部疾病：

?慢性阻塞性肺疾病（COPD）：COPD的特征是慢性炎癥和氣道纖維化，干細胞外泌體的巨噬細胞調控能力可減輕炎癥反應，改善氣道阻塞和肺功能下降。

?哮喘：哮喘主要由炎癥引發的氣道高反應性，干細胞外泌體的抗炎作用（如M1到M2巨噬細胞轉換）可緩解癥狀，減少急性發作頻率。

?肺炎和急性肺損傷：在感染或損傷后，肺部炎癥反應是關鍵問題。干細胞外泌體能快速抑制過度炎癥，促進組織修復，潛在用于COVID-19后遺癥或其他肺炎的輔助治療。

?其他纖維化疾病：如囊性纖維化或放射性肺纖維化，干細胞外泌體的抗纖維化機制可延緩病情進展，提高生活質量。

干細胞外泌體肺部霧化吸入有望成為肺部疾病治療的通用性方式。霧化吸入的非侵入式給藥方式易于家庭應用，且“無細胞”策略降低了安全風險，值得更多患者關注這一領域的進展。

信息來源：Li, M., Huang, H., Wei, X. et al. Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment. Sig Transduct Target Ther 10, 179 (2025).