全球第4位艾滋病患者“治愈”!淺談干細胞在HIV中的應用

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近日,全球第四位艾滋病患者經干細胞移植后獲“治愈”的新聞被關注。這是美國希望之城醫學中心的研究人員在國際艾滋病大會預備會議中做的一個報告,一位66歲的男性艾滋病患者接受帶CCR5突變的造血干細胞移植后已獲得長期緩解,無需服用抗病毒藥物。這名接受白血病治療的患者是世界上第四位艾滋病病毒長期緩解的患者,也是年齡最大的患者,他接受了來自一名帶有罕見基因突變的捐贈者的干細胞移植。


在此之前,全球已經有3位HIV患者在接受干細胞移植后“治愈”,他們分別為“柏林病人”、“倫敦病人”、“紐約病人”,均是接受了含有CCR5基因突變的干細胞移植。


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這則案例再次激發了人們對干細胞治療艾滋病的期待。今天我們就來看看,近年來干細胞在HIV領域的應用與進展。


艾滋病及其治療挑戰


盡管在近27年前就發現了第一例,并在25年前發現了病原體,但對于有效控制艾滋病大流行來說,仍然難以捉摸。


導致艾滋病的病原體是HIV,是一種逆轉錄病毒疾病,具有傳染性,會破壞人體主動免疫系統。人體感染HIV后,HIV會滲入T細胞和單核細胞,之后開始增殖,等待時機裂解細胞,離開宿主細胞不斷感染其他細胞,導致機體主動免疫系統嚴重受損,令患者逐漸喪失對各種疾病的抵抗能力,最終導致死亡。艾滋病摧毀了數百萬人的健康,并繼續對數百萬人的健康造成嚴重破壞。


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針對艾滋病而言,抗逆轉錄病毒療法(雞尾酒療法)是唯一的治療方法。盡管抗逆轉錄病毒療法顯著降低了HIV的強度和傳播,但該病毒并未被根除,且該療法也不能修復受損的免疫系統。此外,該療法可能會導致額外的健康問題,種種弊端給治愈艾滋病帶來了挑戰。


根據當前對于艾滋病的了解,研究人員仍在努力開發一種針對艾滋病毒及其相關疾病以及艾滋病的全面有效的治療方法。近年來出現了基于干細胞的HIV跟艾滋病治療策略,并已成為一個關鍵的研究領域。


新綜述談論干細胞在HIV中的應用


日期,國外研究者在Biologics(生物制劑)期刊發表了一篇綜述,系統總結了干細胞療法在HIV及艾滋病中的應用[1]

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細胞療法正在成為全球生物醫學研究的主要課題。迄今為止,世界衛生組織國際臨床實驗注冊網站已記錄了3000多項基于成體干細胞的實驗,涉及疾病領域廣泛,近些年來陸續有治療有效數據發表。因此,對于患有現有臨床手段較難治愈的疾病的人來說,干細胞療法可能是一種可行的治療選擇。此外,它們還可用于制定新的抗感染治療戰略計劃,并加強對HIV感染等免疫疾病的治療。


干細胞是真正可以自我更新、并分化為特定成熟細胞類型的人體必需細胞。由于各種干細胞的特性,基于干細胞的臨床療法被寄予厚望。


在HIV患者中,干細胞療法有助于抑制病毒增殖。干細胞還可以分化為免疫細胞如T細胞、巨噬細胞等,還可修復細胞以及組織損傷,從而增強機體主動免疫系統,提高機體免疫力以及抗病毒能力,降低機體被其余病毒感染的風險。


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干細胞治療在HIV管理方面取得了令人矚目的成果,并有可能對未來的HIV治療和預防產生重大影響。


干細胞治療艾滋病的臨床進展


近年來,國內外均有學者發表了干細胞治療艾滋病的臨床研究成果,采用的干細胞類型從造血干細胞到間充質干細胞,


造血干細胞在艾滋病領域的應用,比較為人所知的就是上述四個案例中移植的CCR5突變的造血干細胞。CCR5是一種細胞膜蛋白,也是HIV-1入侵機體細胞的主要受體之一。當移植了CCR5突變的造血干細胞時,就相當于缺乏CCR5膜蛋白這個輔助受體,HIV-1病毒就無法侵入CD4免疫細胞。


而隨著研究發展,許多科學家將間充質干細胞應用到了艾滋病的治療研究當中,并發現其在重建患者免疫力上發揮重要作用。


國際上,加州大學戴維斯分校的一個研究團隊利用猴免疫缺陷病毒(SIV,相當于人類的HIV)感染的恒河猴艾滋病模型,研究同種異體骨髓來源的間充質干細胞體內給藥能否減輕腸道炎癥和修復黏膜淋巴功能,以恢復抗病毒免疫[2]。研究發現這種間充質干細胞可以減少艾滋病的病毒數量,增強免疫力,恢復被猴免疫缺陷病毒(SIV,相當于人類的HIV)損壞的腸道淋巴濾泡,還有助于抗原激活淋巴細胞的腸道歸巢。為多管齊下的艾滋病病毒根除策略提供了科學依據。

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圖片來自文獻[2]


在國內,在2021年,王福生院士團隊發現輸注人類臍帶間充質干細胞治療艾滋病患者是安全可靠的。該研究設計了這項針對HIV-1 INR患者的hUC-MSC輸注的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量確定的II期臨床試驗[3]

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來自文獻3:技術路線圖


研究納入了72名患者。他們被分配接受高劑量(1.5×10^6/kg )或低劑量(0.5×10^6/kg )間充質干細胞或安慰劑。其主要是評估臍帶間充質干細胞輸血后CD4+T、CD8+T細胞計數情況,并確認臍帶間充質干細胞輸血的安全性。


該研究發現臍帶間充質干細胞治療是安全且耐受良好的。與基線相比,治療48周后,高劑量組和低劑量組的CD4+T細胞計數有統計學意義的增加,但對照組沒有變化。Kaplan-Meier分析顯示,與對照組相比,低劑量組獲得免疫應答的累積概率更高(95.8%對70.8%)。然而,臍帶間充質干細胞療改善艾滋病患者免疫重建的療效仍需要在大型隊列研究中進一步研究。


當前干細胞治療艾滋病仍處于臨床前試驗以及臨床試驗中,且受到研究者的廣泛關注。隨著干細胞移植水平的不斷發展,相信干細胞在艾滋病的治療中能發揮更大的作用。

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