干細胞療法：4類腎病的理想選擇

　　腎臟病是全球性的公共衛生問題，目前，全世界有約8.5億人患有腎臟疾病，而我國慢性腎病（CKD）患者達1.2億多人，我國成人慢性腎臟病患病率高達10.8%，且致殘致死率增速位居慢性病之首，而知曉率僅為12.5%。

　　腎病是一種不可逆轉的疾病，大部分腎病患者需要依賴和接受長期藥物治療來控制和延緩病情。因此，臨床上急需尋找更有效地干預腎病，促進腎組織修復的治療手段。

　　干細胞是目前再生醫學領域的研究熱點，是當今生物醫學研究中最激動人心的研究領域，是最具應用前景的前沿學科。干細胞在腎病領域中也越來越受到醫學界重視。

　　1.慢性腎臟病

　　慢性腎臟病(CKD）定義：各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙（腎臟損害病史大于3個月），包括腎GFR正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常，或不明原因GFR下降（<60ml/min·1.73m2）超過3個月，即為CKD。

　　臨床指標表現為腎臟結構和功能障礙≥3個月，包括腎小球濾過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常，或不明原因GFR下降（GFR＜60mL/min）超過3個月。

　　慢性腎病的誘發因素有很多種：肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調、心血管疾病、外傷、手術等。慢性腎病發病的本質機理，就是腎間質纖維化，這也是各種腎病發展至終末期的共同途徑。

　　通常，慢性腎病早期可見尿液中出現大量泡沫、尿中見血色或夜尿增多，即尿常規中出現尿蛋白（+）和紅細胞（+），則可能為預警信號。

　　臨床案例

　　目的：分析自身骨髓間充質干細胞治療慢性腎病的安全性與可行性。

　　方法：選取26例慢性腎病患者，患者均自愿接受自身骨髓間充質干細胞治療。觀察治療后不良反應，對比治療前、治療后1周、4周、8周、12周時血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、內生肌酐清除率（Ccr）、24h尿蛋白等指標的變化。

　　結果：治療后患者不良反應發生率為30.77%。治療后1、4、8周時患者Scr、BUN、24h尿蛋白明顯下降，Ccr明顯升高，這一結果提示采用自身骨髓間充質干細胞治療慢性腎病可獲得腎功能的改善，可行性滿意。

　　2.急性腎損傷

　　急性腎損傷是一組臨床綜合征，是指突發(1-7d內)和持續(>24h)的腎功能突然下降，定義為血清肌酐（SCr）至少上升0.5mg/dl1，表現為氮質血癥、水電解質和酸堿平衡以及全身各系統癥狀，可伴有少尿（<400ml/24h或17ml/h）或無尿（<100ml/24h）

　　急性腎損傷目前仍以支持療法為主，并沒有特異性治療方法阻止疾病的進展。隨著干細胞技術的快速發展，干細胞移植為急性腎損傷的治療研究提供了一個新的途徑。

　　臨床案例

　　日本湘南鐮倉綜合醫院研究團隊在《干細胞轉化醫學》上發表文章，分享了利用自體干細胞移植成功治療急性腎損傷患者的經驗。

　　研究團隊選取了一名36歲男性患者的嚴重急性腎損傷，因頑固性高血壓合并微血管病態溶血導致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，患者經血液透析后血肌酐（7.56mg/dL）仍然很高，后接受了干細胞治療。

　　方法：將自體來源的干細胞直接注入雙側腎動脈。移植后除了出現一過性發熱和血小板增多外，未出現嚴重不良事件。

　　結果：移植后23周，他的血清肌酐（2.96mg/dl）水平顯著改善，此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

　　3.糖尿病腎病

　　糖尿病腎病是由于長時間患糖尿病而導致的蛋白尿以及腎小球濾過率(GFR)進行性降低。糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國的發病率亦呈上升趨勢，已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復雜的代謝紊亂，一旦發展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。

　　近年來研究表明干細胞療法對腎小球損傷和腎小管間質病變部位具有積極修復的作用，干細胞因具有減輕炎癥反應、再生胰島β細胞/腎細胞、修復腎損傷部位和控制血糖等作用而被科學家廣泛應用于糖尿病腎病的研究中。

　　臨床案例

　　2016年4月福州某醫院泌尿外科對15DN患者，男8例，女7例；年齡（46.40±8.91）歲，經胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療糖尿病腎病的患者為實驗組，另外腎內科收治的15例單純采用口服纈沙坦，皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對照組。

　　監測兩組患者治療前及治療后3個月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標的變化情況來分析比較兩組患者的治療效果。

　　療效評估：經治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓、空腹血糖、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量均較治療前下降，空腹C肽、餐后2hC肽值均較治療前升高。

　　對兩組患者治療前及治療后3個月的各項指標差值進行比較，在舒張壓、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個指標方面，實驗組患者下降程度較對照組明顯。

　　4.狼瘡性腎炎

　　狼瘡性腎炎是指系統性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時伴有明顯腎臟損害臨床表現的一種疾病。其發病與免疫復合物形成、免疫細胞和細胞因子等免疫異常有關。除SLE全身表現外，臨床主要表現為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。狼瘡性腎炎的病理學分型對于判斷病情活動度及預后、制定治療方案具有重要價值。應根據病情輕重程度不同個體化制定治療方案。

　　SLE是一種多因素包括遺傳、性激素、環境、感染、藥物、免疫反應等參與的特異性自身免疫病。上述多種因素相互作用，引起機體免疫系統紊亂，其中最重要的特征是產生抗核抗體等多種自身抗體，后者與抗原形成免疫復合物，并伴有免疫細胞、細胞因子等免疫異常，這是SLE多組織、器官損傷的共同機制。狼瘡性腎炎的發病機制可能與以下因素有關：①循環免疫復合物在腎臟沉積；②原位免疫復合物形成；③局部補體激活；④自身抗體的直接作用；⑤T細胞介導的免疫反應等。

　　臨床案例

　　目的：觀察臍帶間充質干細胞（hUC-MSC）移植對狼瘡性腎炎患者的臨床表現、血清因子變化，探討其療效和機制。

　　研究對象：研究人員將12例狼瘡腎炎患者，其中女性11例，男性1例，年齡19～44歲，平均31歲，隨機分為治療組和對照組。2組病人基礎治療相同，治療組病人在基礎治療上增加hUC-MSC治療。對照組在基礎治療的基礎上用安慰劑替代治療。

　　觀察對照期：治療后2個月，6個月

　　治療前后癥狀變化：2組癥狀治療后2個月，6個月較治療前均有明顯改善，其中治療組緩解例數大于對照組（P＜0.05）。

　　主要對比項目

　　腎臟蛋白尿：治療前2組24h尿蛋白無明顯差異，治療后治療組24h尿蛋白整體趨勢下降。對照組治療后24h尿蛋白有所下降，但平均值比治療組高。治療組24h蛋白尿不完全緩解率高于對照組，6月后全緩解率治療組高于對照組（P＜0.05）

　　SLIDAI評分：治療組的SLIDAI評分在治療后2月、6月，2組都明顯下降，治療組平均分數明顯低于對照組，2組差異顯示具有治療意義。

　　臨床療效及體征變化：研究表明，組內比較，治療組與對照組臨床癥狀在治療后2個月后治療后6個月均明顯改善，其中發熱、蝶形紅斑、關節痛、下肢浮腫在治療后明顯緩解或消失，其中治療組緩解例數相對大于對照組。

　　無論是組內比較還是組間比較，P＜0.05，結果顯示具有治療意義。從以上結果可以看出，兩組之間數據表明具有，證明治療是有效的。

　　綜上所述：國內外已有的臨床試驗證實了干細胞可用于多種急慢性腎病的修復干預是有效安全的，通過MSCs的干預調節可改善腎纖維化，提高腎功能，為腎病患者的臨床干預提供了新方法，相信未來干細胞技術能讓更多的腎病患者受益。